Dick ist nicht gleich dick
ETH-Professor Christian Wolfrum sucht nach neuen Substanzen gegen Diabetes. Eine Gallens?ure stellt sich bereits als vielversprechend heraus. Doch damit gibt er sich nicht zufrieden. Die Suche geht weiter.
?Wir suchen Wege, um die Bildung von Fettzellen anzuregen?, sagt Christian Wolfrum, ETH-Professor für Translationale Ern?hrungsbiologie. ?Weil das gut für die Gesundheit ist.? Dass zus?tzliche Fettzellen gesünder machen sollen, das mag paradox klingen. Doch seit mehr als 100 Jahren weiss man: Mehr Fettzellen bedeuten nicht unbedingt mehr Gewicht. ?Je mehr Fettzellen wir haben, desto kleiner sind die einzelnen, weil sich das bestehende Fett auf die vielen Zellen verteilt.? Und das ist gesünder als weniger, dafür grosse Fettzellen. ?Das ist ein Aspekt, der immer untersch?tzt wird?, sagt Wolfrum. ?Dabei ist die Zellgr?sse das Element, das bei der Entstehung eines Diabetes die wichtigste Rolle spielt.?
Wenn sich die Fettzellen deutlich im Volumen vergr?ssern, k?nnen sie die Fetts?uren irgendwann nicht mehr speichern und geben sie in den Blutkreislauf ab. Ist der Fetts?urespiegel im Blut permanent hoch, verfetten Leber und Muskeln. Mehr noch: Insulin, das eigentlich die Abgabe der Fetts?uren ins Blut reguliert, bleibt wirkungslos. Es kommt zu einer Insulinresistenz und letztlich zur Stoffwechselerkrankung Diabetes Typ 2.
Bei schlanken Personen und bei ?bergewichtigen mit kleinen Fettzellen ist das Risiko für einen Diabetes Typ 2 hingegen gering. Der Grund k?nnte darin liegen, dass ihre Fettzellen die Fetts?uren zu speichern verm?gen und sie nur kontrolliert und bei Bedarf abgeben. Zum Beispiel werden, w?hrend man hungert, Fetts?uren freigesetzt, die die Leber aufnimmt und schliesslich in Energie umwandelt. Bestimmte Diabetesmedikamente regen deshalb die Neubildung von Fettzellen an. Die Patienten bleiben zwar übergewichtig, sind aber gesünder. Doch die Pr?parate k?nnen langfristig schwerwiegende Nebenwirkungen haben. Daher sind Diabetesforscher weltweit auf der Suche nach neuen Substanzen.
Neue Faktoren identifiziert
Christian Wolfrum sucht mit seinem Team nach Faktoren, die die Bildung von Fettzellen ankurbeln. Bis jetzt wurde immer angenommen, dass Fettzellen Substanzen absondern, die Vorl?uferzellen daran hindern, sich in Fettzellen umzuwandeln. ?Das macht physiologisch ja auch Sinn: Wenn Sie schon viel Fett haben, wollen Sie ja nicht noch mehr Fett haben?, fasst Wolfrum zusammen. Doch es ist komplizierter, wie nun eine neue Studie seiner Gruppe zeigt. Eine Detailanalyse hat gezeigt, dass es tats?chlich abgesonderte Substanzen gibt, die hemmend wirken. Ihre Wirkung ist insgesamt dominierend. Aber die ETH-Forschenden haben auch Fraktionen gefunden, die die Bildung neuer Fettzellen anregen. Und für genau die interessiert sich Wolfrum.
?Noch wissen wir nicht, wie die Faktoren auf den Stoffwechsel wirken, denn viele sind v?llig unbekannt?, sagt Wolfrum. Doch es gibt bei einigen Daten von menschlichen Fettzellen eindeutige Korrelationen mit Insulinsensitivit?t. ?Das müssen wir verfolgen und die physiologische Rolle der Faktoren herausfinden?, sagt Wolfrum. Dabei hat er immer seine Fragestellung vor Augen: Welche Faktoren kontrollieren die Neubildung von Fettzellen und wie kann diese, im Kampf gegen Diabetes, moduliert werden?
Ein solcher Modulator ist die Gallens?ure THBA. Ihre Bindung nach dem Schlüssel-Schloss-Prinzip an den Rezeptor RORγ führt letztlich dazu, dass eine Blockade f?llt und sich die Neubildung von Fettzellen in Gang setzt. Dieser Mechanismus war schon l?nger bekannt. Wolfrum und seinem Team gelang es, die Gallens?ure THBA als Modulator zu identifizieren. ?Es war auch Glück dabei?, gibt Wolfrum zu. ?Wir kamen von der Grundlagenforschung, aber es hat sich definitiv gelohnt weiterzuforschen.? Und wie es sich gelohnt hat. Die Entdeckung der Gallens?ure THBA als Modulator der Fettzellbildung hat sogar zur Gründung des Spin-offs externe Seite Glycemicon geführt, das es bereits nach drei Jahren auf Platz 9 des Top 100 Startup Award 2015 geschafft hat. Auch die ersten pr?klinischen Tests sind geschafft, die klinischen Tests sind für das n?chste Jahr geplant.
Jede Verbesserung lohnt sich
Auch wenn diese Erfolgsgeschichte Grund zur Freude ist, Christian Wolfrum macht sich nichts vor: ?Diabetes kann man nicht heilen, aber wir k?nnen den Krankheitsverlauf mit der Gallens?ure THBA m?glicherweise verz?gern.? Wenn Patienten dadurch erst zehn Jahre sp?ter auf h?rtere Medikamente, die mehr Nebenwirkungen haben, umsteigen müssen, sei schon sehr viel erreicht. ?Jede Verbesserung bei Diabetes ist fantastisch?, betont Wolfrum. Es lohnt sich, bei dieser Stoffwechselerkrankung langfristig zu denken.
Derzeit analysiert der Spin-off auch, in welchen Nahrungsmitteln die Gallens?ure natürlicherweise vorkommt. Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass sie vor allem in Fleischprodukten wie Leber oder Niere zu finden ist. Doch Ratschl?ge zum Essverhalten mag Wolfrum keine geben. ?Wer vielf?ltig isst, kann eigentlich gar nichts falsch machen?, sagt er. ?Nicht zuletzt wegen der Millionen von Nahrungsbestandteilen, die noch nicht identifiziert, aber wichtig sind.? Was das beste Mittel gegen Diabetes ist, dazu hat Wolfrum allerdings eine klare Meinung: Gewichtsabnahme schl?gt jedes Medikament. Das beweisen wissenschaftliche Studien. ?Mehr Bewegung, weniger Essen – erster Hauptsatz der Thermodynamik?, bringt der Wissenschaftler die Theorie auf den Punkt. Wenn es doch in der Praxis nur so einfach w?re.
Literaturhinweis
Challa TD, Straub LG, Balaz M, Kiehlmann E, Donze O, Rudofsky G, Ukropec J, Ukropcova B, Wolfrum C. Regulation of De Novo Adipocyte Differentiation Through Cross Talk Between Adipocytes and Preadipocytes. Diabetes. 2015 Dec;64(12):4075-87. doi: externe Seite 10.2337/db14-1932.