Un ingrédient du brocoli influence positivement l'effet des médicaments

Les cellules cancéreuses de l'intestin prétraitées avec un ingrédient des choux-fleurs sont plus susceptibles d'être tuées par un médicament anticancéreux en cours de développement, ont découvert des scientifiques de l'ETH. C'est l'un des rares exemples d'ingrédients alimentaires qui, en quantités modérées, influencent positivement l'effet d'un médicament anticancéreux.

Vue agrandie : Brocoli
Les choux - sur la photo : le brocoli - contiennent du sulforaphane. Ingérée via l'alimentation, cette substance végétale modifie le profil enzymatique des cellules du corps. (Image : Colourbox)

Certains aliments peuvent modifier l'activité d'enzymes propres à l'organisme et influencer ainsi l'effet de médicaments. On conna?t par exemple l'effet néfaste du pamplemousse sur toute une série de médicaments contre les troubles du rythme cardiaque et pour faire baisser le taux de cholestérol : les ingrédients du pamplemousse inhibent une enzyme propre à l'organisme qui est responsable de la dégradation de ces médicaments dans le foie. C'est pourquoi la consommation de pamplemousse augmente les effets secondaires de ces médicaments.

Jusqu'à présent, il n'existait que peu d'exemples de substances alimentaires qui, en quantités absorbées par l'alimentation, influen?aient l'effet des médicaments pour le bien des patients. Récemment, des scientifiques de l'ETH Zurich et de l'Université de Zurich ont découvert un nouvel exemple d'un tel lien, comme ils le rapportent dans la revue spécialisée "Plos One".

Augmentation de la concentration d'enzymes

Les chercheurs ont fait une découverte en étudiant l'effet du sulforaphane sur les cellules intestinales humaines. Le sulforaphane est naturellement présent dans un certain nombre de choux, comme le brocoli. Les scientifiques, sous la direction de Shana Sturla, professeure au Département des sciences et technologies de la santé de l'ETH Zurich, ont traité en laboratoire différents types de cellules cancéreuses de l'intestin ainsi que des cellules intestinales de personnes en bonne santé avec cette substance. La concentration utilisée correspondait à peu près à celle qui parvient dans l'intestin après la consommation de brocoli.

Les chercheurs ont ainsi découvert que le sulforaphane augmente la concentration d'une série d'enzymes dans les cellules cancéreuses de l'intestin, dont celle d'une enzyme portant l'abréviation AKR1C3. Il est intéressant de noter que le sulforaphane n'a pas cet effet dans tous les cas : Dans les cellules cancéreuses de l'intestin qui présentaient déjà une concentration nettement plus élevée d'AKR1C3 en raison de la maladie cancéreuse, la substance du brocoli a permis d'augmenter encore la concentration de l'enzyme. Cependant, le sulforaphane n'a pas eu d'influence sur les cellules cancéreuses de l'intestin qui présentaient initialement une très faible concentration d'AKR1C3. Il en va de même pour les cellules intestinales qui ne sont pas touchées par le cancer.

Les doses de médicaments peuvent être réduites

L'enzyme AKR1C3 est un acteur biochimique dans de nombreuses voies métaboliques du corps humain. En outre, elle joue un r?le central dans l'action d'un médicament anticancéreux qui est actuellement encore en cours de développement et d'essais cliniques. Ce médicament, appelé PR-104A, est administré sous une forme inactive et n'est transformé en sa forme active que dans les cellules cancéreuses par l'AKR1C3 qui s'y trouve. Les chercheurs ont donc examiné en culture cellulaire si l'ingrédient du brocoli pouvait augmenter l'effet de PR-104A. Cela s'est confirmé : lorsque les scientifiques ont prétraité les cellules cancéreuses de l'intestin avec du sulforaphane, moins d'un tiers de la dose de PR-104A a suffi à tuer les cellules cancéreuses. "?tant donné que les médicaments anticancéreux ont généralement aussi des effets secondaires importants, les approches visant à réduire les doses de médicaments sont toujours souhaitables", a déclaré Sturla.

Non toxique et sans effets secondaires

"Ce qui est intéressant avec le sulforaphane, c'est qu'il est naturellement présent dans notre alimentation et qu'il n'est pas toxique à la concentration que nous utilisons", explique la professeure de l'ETH. "De plus, dans nos expériences, le sulforaphane n'a agi que sur les cellules cancéreuses et non sur les cellules des tissus sains. Après avoir obtenu ces résultats dans des études de culture cellulaire, les scientifiques souhaitent également mener des études cliniques sur des patients cancéreux afin de déterminer si le sulforaphane soutient positivement une thérapie avec PR-104A.

Par ailleurs, les chercheurs souhaitent trouver d'autres composants alimentaires qui, même en petites quantités, influencent positivement l'effet des médicaments. "Nous partons du principe qu'il existe encore d'autres combinaisons de ce type", conclut Sturla.

Dans cette nouvelle recherche, le savoir-faire qu'ils viennent d'acquérir leur sera utile. Dans le cadre de ce projet, soutenu par le Fonds national suisse de la recherche scientifique, les scientifiques ont étudié l'influence du sulforaphane sur les cellules intestinales à différents niveaux : au niveau génétique, au niveau des protéines et de l'activité enzymatique ainsi que des effets fonctionnels sur les cellules. Outre les scientifiques du groupe de Sturla (toxicologie), ceux des groupes des professeurs Bernd Wollscheid (protéomique biomédicale) et Niko Beerenwinkel (biologie computationnelle) ont participé à l'ETH Zurich, et Giancarlo Marra (recherche moléculaire sur le cancer) à l'Université de Zurich.

Référence bibliographique

Erzinger MM et al : Sulforaphane Preconditioning Sensitizes Human Colon Cancer Cells towards the Bioreductive Anticancer Prodrug PR-104A, PLOS One, 7 mars 2016, doi : page externe10.1371/journal.pone.0150219

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