Les vaisseaux lymphatiques contribuent de manière inattendue à la propagation des métastases cancéreuses

Les vaisseaux lymphatiques contribuent activement à la propagation de tumeurs cancéreuses dans le corps à partir de différents organes. Cette découverte inattendue est le résultat d'une collaboration entre des chercheurs de l'ETH Zurich et de l'H?pital universitaire de Zurich dans le cadre de l'initiative de recherche Skintegrity.

Les vaisseaux lymphatiques dans les poumons (en vert) renforcent la propagation des cellules de mélanome métastatiques (en rouge) d'un organe à l'autre, en plus de la propagation des cellules cancéreuses provenant de tumeurs primaires. (Image : Science Advances / Michael Detmar Group)
Les vaisseaux lymphatiques dans les poumons (en vert) renforcent la propagation des cellules de mélanome métastatiques (en rouge). (Image : Science Advances / Michael Detmar Group)

Des chercheurs de l'ETH Zurich, en collaboration avec des médecins de l'H?pital universitaire de Zurich et de l'Université de Zurich, ont découvert un nouveau mécanisme permettant aux cellules cancéreuses de se propager d'un organe à l'autre dans le corps des souris et des humains. Les vaisseaux lymphatiques jouent un r?le actif inattendu dans ce processus. Ceux-ci transportent les fluides tissulaires et, selon les résultats de recherche les plus récents, jouent un r?le important dans le système immunitaire.

"Nous avons pu montrer pour la première fois que les vaisseaux lymphatiques renforcent la propagation du cancer non seulement dans les tumeurs primaires, mais aussi lorsque la tumeur se trouve déjà dans des parties plus éloignées du corps.rence", explique Qiaoli Ma, doctorante à l'Institut des sciences pharmaceutiques de l'ETH et première auteure de l'étude publiée dans la revue scientifique en ligne "Science Advances".

Les tumeurs primaires sont des tumeurs cancéreuses malignes à partir desquelles les cellules cancéreuses se propagent et entra?nent la formation d'autres tumeurs cancéreuses dans des parties plus éloignées du corps. Ces tumeurs cancéreuses, qui peuvent envahir des tissus ou des organes, sont appelées métastases.

Les vaisseaux lymphatiques renforcent la propagation

Pour les tumeurs primaires, le groupe de recherche de Michael Detmar, professeur de pharmacogénomique, auquel appartient Qiaoli Ma, a déjà page externedémontré dans un travail antérieur, que le cancer peut se propager non seulement par les voies sanguines, mais aussi par des vaisseaux lymphatiques nouvellement formés. "La surprise de l'étude actuelle a été de constater que les vaisseaux lymphatiques jouent un r?le amplificateur lorsque les métastases ne s'installent pas à partir de la tumeur primaire, mais à partir d'autres organes", explique Detmar.

Les chercheurs de l'ETH Zurich ont obtenu un premier résultat gr?ce aux données anonymes de patients atteints de cancer de la peau de l'H?pital universitaire de Zurich, qu'ils ont collectées en collaboration avec les groupes de recherche de Reinhard Dummer, professeur de dermatologie de l'UZH à la Faculté de médecine et directeur adjoint de la clinique de l'H?pital universitaire de Zurich. directeur de la clinique dermatologique de l'H?pital universitaire de Zurich, et Mitchell Paul Levesque, professeur de recherche expérimentale sur le cancer de la peau à l'UZH et collaborateur scientifique à la clinique dermatologique, ont évalué les données.

En utilisant les données de patients atteints de mélanome, ils ont constaté que la probabilité de propagation des métastases d'un organe à l'autre était liée à la densité et à la croissance des vaisseaux lymphatiques dans le poumon métastasé. Plus le poumon contenait de vaisseaux lymphatiques, plus les tumeurs se développaient également dans les organes éloignés. De plus, les chances de survie des patients diminuaient. Les cellules tumorales utilisent donc les vaisseaux lymphatiques et leur croissance pour se propager dans le corps.

Prouvé pour le cancer de la peau et du sein

Les chercheurs ont pu vérifier et démontrer ce lien dans des modèles de souris. Les modèles de souris proviennent de chercheurs en cancérologie de l'Université de Californie à San Francisco. Toutes les expériences de cette étude ont été approuvées par la commission d'éthique cantonale de Zurich.

"A l'aide de modèles de souris présentant une densité accrue de vaisseaux lymphatiques dans les poumons, nous avons constaté, tant pour le cancer de la peau que pour le cancer du sein, que les cellules tumorales métastatiques étaient plus nombreuses dans les tissus et les ganglions lymphatiques des poumons, et qu'une croissance plus importante des vaisseaux lymphatiques était possible.une plus grande croissance des vaisseaux lymphatiques dans les métastases pulmonaires et une plus grande propagation dans d'autres organes", explique Qiaoli Ma.

La densité des vaisseaux lymphatiques peut donc donner des indications pour pronostiquer l'évolution d'un cancer avancé. Detmar pense à un procédé d'imagerie - encore à développer - qui permettrait de visualiser la densité des vaisseaux lymphatiques.

Une éventuelle approche thérapeutique se situe encore plus loin dans le futur : "Des résultats de recherche récents indiquent qu'une densité plus élevée de vaisseaux lymphatiques rend plus difficile l'élimination des tumeurs par le système immunitaire. Il est possible que la suppression de cette fonction des vaisseaux lymphatiques puisse contribuer au traitement du cancer", explique Detmar.

Succès de l'initiative de recherche Skintegrity

L'étude actuelle a été réalisée dans le cadre de l'initiative de recherche Skintegrity. Dans le cadre de ce projet phare interinstitutionnel, 26 groupes de recherche de l'ETH, de l'Université de Zurich et des h?pitaux universitaires de Zurich unissent leurs connaissances, leur expertise et leur infrastructure pour aborder ensemble d'importantes questions médicales liées à la peau.

"Notre étude est un exemple de réussite de l'étroite collaboration entre les chercheurs fondamentaux de l'ETH et les cliniciens de l'Université et de l'H?pital universitaire de Zurich", explique Detmar. Pour l'étude, Ma et Detmar utilisent également la biobanque d'échantillons de biopsie et de cellules cutanées isolées, mise en place dans le cadre de Skintegrity et dirigée par Levesque et Dummer.

L'expertise conjointe des chercheurs fondamentaux en pharmacie et des médecins cliniciens a été nécessaire pour préparer et évaluer les données. "Skintegrity a créé le cadre de la collaboration en matière de recherche et a ainsi rendu possible cette étude", explique Detmar.

Référence bibliographique

Ma Q, Dieterich L C, Ikenberg K, Bachmann S B, Mangana J, Proulx S T, Amann V C, Levesque M P, Dummer R, Baluk P, McDonald D M, Detmar M : Unexpected contribution of lymphatic vessels to promotion of distant metastatic tumor spread. Science Advances, 08 ao?t 2018, Vol. 4, no. 8, eaat4758. doi : page externe10.1126/sciadv.aat4758

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