Neuer Wirkstoff gegen Gefässverkalkung

Forschende der ETH Z¨¹rich und des ETH-Spin-offs Inositec entwickelten einen neuen Wirkstoff gegen Gef?ssverkalkung. Davon betroffen sind viele Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz. Bei ihnen ist der Stoffwechsel gest?rt, was dazu f¨¹hren kann, dass sich Kalziumsalze in Weichteilen ¨C zum Beispiel in Blutgef?ssen oder sogar auf Herzklappen ¨C ablagern und diese verh?rtet. H?ufige Folgen davon sind schwere Herzkreislauferkrankungen, die mitunter t?dlich enden k?nnen. Bevor Patienten vom Wirkstoff profitieren k?nnen, braucht es allerdings weitere Untersuchungen und Tests.

?Bei der Verkalkung handelt es sich um ins Gewebe eingelagerte Kalziumphosphatkristalle?, erkl?rt Jean-Christophe Leroux, Professor f¨¹r Galenik an der ETH Z¨¹rich. ?Der Wirkstoff lagert sich an Kalziumphosphatkristalle an und verhindert so, dass diese weiter wachsen k?nnen.?

Abk?mmling eines Naturstoffs

Das neue Molek¨¹l ist strukturell verwandt mit der Phytins?ure. Diese kommt nat¨¹rlicherweise in H¨¹lsenfr¨¹chten und Getreide vor und bindet Phosphat und verschiedene Mineralstoffe wie zum Beispiel Kalzium, Magnesium und Eisen. Die Pflanzen nutzen das Molek¨¹l in ihren Samen, damit den daraus spriessenden Keimlingen gen¨¹gend dieser Stoffe zur Verf¨¹gung stehen.

Dass Phytins?ure auch in der menschlichen Blutbahn eine Wirkung entfaltet, ist schon eine Weile bekannt. Das Molek¨¹l muss dazu injiziert werden, weil es ¨¹ber die Verdauung nicht in den K?rper aufgenommen wird. Derzeit laufen klinische Studien, in welchen andere Wissenschaftler die Wirksamkeit von Phytins?ure gegen Gef?ssverkalkung untersuchen.

Molek¨¹lsammlung durchforstet

?Das Problem ist allerdings, dass Phytins?ure nicht besonders stabil ist und in kurzer Zeit vom K?rper abgebaut wird?, sagt Antonia Schantl. Sie ist Doktorandin in Lerouxs Gruppe und Erstautorin der in der Fachzeitschrift externe Seite Nature Communications ver?ffentlichten Arbeit. Leroux und seine Mitarbeitenden setzten sich daher zum Ziel, das Molek¨¹l durch gezielte chemische Ver?nderungen zu stabilisieren. Sie entwickelten eine Reihe von verwandten Molek¨¹len, welche die ETH patentieren liess. Um eines oder mehrere dieser Abk?mmlinge dereinst als Medikament vermarkten zu k?nnen, gr¨¹ndeten ETH-Professor Leroux gemeinsam mit weiteren Beteiligten das Spin-off Inositec, welches von der ETH die Lizenz erwarb, die Molek¨¹lfamilie nutzen und vermarkten zu d¨¹rfen.

In einem von der Schweizer Innovationsf?rderagentur Innosuisse mitfinanzierten Projekt durchforstete Lerouxs Gruppe an der ETH nun gemeinsam mit Inositec sowie mit Forschenden weiterer Hochschulen diese Molek¨¹lsammlung. Die Wissenschaftler testeten die Molek¨¹le im Reagenzglas auf ihr Verm?gen, das Wachstum von Kalziumphosphatkristalle im Blut zu verhindern, sowie auf ihre Stabilit?t. Ausserdem testeten sie die Wirksamkeit in einem Krankheitsmodell in Ratten. In diesen Studien erwies sich eines der Molek¨¹le aus der Sammlung als besonders geeignet.

Bevor f¨¹r den Wirkstoff eine Zulassung als Medikament beantragt werden kann, werden die Wissenschaftler der ETH gemeinsam mit Inositec sowie Dritten in weiteren Tests unter anderem Fragen der Medikamentensicherheit und der optimalen Dosierung nachgehen.

An dieser Arbeit waren neben den Forschenden der ETH Z¨¹rich und von Inositec solche des Universit?tsspitals Lausanne, der Universit?ten Antwerpen und Edinburgh sowie der McGill University in Montreal beteiligt.